Sindromul Patau

2024 Autor: Josephine Shorter | [email protected]. Modificat ultima dată: 2024-01-07 17:51

Conţinut:

Simptomele sindromului Patau

Cauzele sindromului Patau

Diagnosticul sindromului Patau

Tratamentul sindromului Patau

Sindromul Patau este una dintre bolile cromozomiale de lungă durată și investigate. În 1657, simptomele acestei boli au fost descrise de Erasmus Bartholin, deși abia în 1960 a fost posibil să se demonstreze că a fost provocată de un defect genetic de la doctorul Klaus Patau, după care și-a primit numele. În mod interesant, au fost observate cazuri frecvente de sindrom Patau în rândul locuitorilor triburilor din Insulele Pacificului, ceea ce a dat naștere faptului că principala cauză a bolii a fost radiațiile, care erau frecvente în acea zonă ca urmare a testelor de câmp ale bombelor atomice.

În mod normal, setul de cromozomi umani conține 44 de cromozomi omologi (împerecheați) și doi. Din diverse motive, în cazuri foarte rare, sunt posibile erori atunci când cromozomii diverg în timpul diviziunii celulelor embrionare, din cauza cărora apare aneuploidia - o modificare a cariotipului. Cazul în care se sintetizează un cromozom suplimentar este definit ca trisomie.

În esență, sindromul Patau este o afecțiune patologică a genomului uman, în care se găsește un al treisprezecelea cromozom. În acest sens, boala a primit denumirea științifică trisomie 13. Frecvența acestei patologii ajunge la 1: 7000, dar de obicei această cifră fluctuează în jurul valorii de 1: 10000-1: 14000. Raportul de sex al pacienților cu trisomie 13 cromozom este de aproximativ 1: 1. O caracteristică a nou-născuților cu această boală este adevărata hipoplazie prenatală la 25-30%, care se manifestă în timpul sarcinii normale (fără prematuritate minoră).

Structura trisomiei 13 constă dintr-o varietate de defecte de dezvoltare:

Sistemul nervos central - microcefalie, holoproencefalie (defecte ale emisferelor în stadiul de formare), meningomielocel al măduvei spinării, deficiențe în dezvoltarea motorie și mentală;
Sistemul nervos periferic și organele senzoriale - microftalmie, cataractă, deformarea auriculelor;
Sistemul musculo-scheletic și pielea - degetele în plus, hernia ombilicală (omfalocelă), fisura superioară (buza despicată) și palatul (până la fisura palatului), călcâiul proeminent, lipsa pielii sau a părului (cel mai adesea sprâncenele);
Inima - boală cardiacă congenitală (defect septal ventricular);
Organe genito-urinare - patologia rinichilor și dezvoltarea anormală a organelor genitale.

Pentru a determina în mod fiabil prezența sindromului Patau înainte de nașterea unui copil, se efectuează screening prenatal și, după naștere, se face o analiză cariotipică.

Detalii genetice

Practic, există două forme genetice de trisomie pe al treisprezecelea cromozom:

Trisomie simplă - trei cromozomi ai aceleiași specii există în mod liber și își realizează potențialul genetic.
Translocație robertsoniană - doi cromozomi rămân liberi, iar al treilea este fuzionat de brațe lungi cu un alt cromozom acrocentric (de exemplu, de la 14 sau 21). Deoarece cromozomii acrocentrici din brațele scurte au doar gene ARNr duplicate de multe ori în cariotip, funcționalitatea lor este păstrată în majoritatea cazurilor.

În orice caz, cariotipul unui pacient cu sindrom Patau este determinat de formula 47 XX (XY) 13+. Uneori sunt înregistrate cazuri de translocații non-robertsoniene, forme izocromozomiale și mozaic ale trisomiei 13.

Tabloul patologic și simptomatologia la soiurile genetice ale sindromului Patau nu diferă. La 3/4 din pacienți, se găsește un cromozom suplimentar de 13, sfertul rămas dintre pacienți suferă de implicarea a 13 perechi de cromozomi în translocație, care în 75% din cazuri se datorează mutației denovo (una nouă care a apărut singură) - așa-numita „eroare genetică”. Studiile privind moștenirea sindromului Patau arată că restul de 25% din cazurile de trisomie 13 se datorează transferului cromozomului al treisprezecelea translocalizat de la unul dintre părinți. În acest caz, riscul de recurență la următorul copil (risc recurent) este de 14%.

Simptomele sindromului Patau

Sindromul Patau are multe caracteristici care apar înainte și după nașterea unui copil:

În jumătate din cazuri, se înregistrează o complicație a sarcinii, cum ar fi polihidramnios - un exces al cantității de lichid amniotic din cavitatea amniotică, caracteristică pentru o anumită perioadă de sarcină. Este determinat de indicele lichidului amniotic, calculat în timpul unei examinări cu ultrasunete a fătului.
Nou-născuții cu trisomie 13 au o greutate corporală subestimată de aproximativ 2,5 kg.
Defecte care indică formarea insuficientă a sistemului cardiovascular: defect septal atrial sau interventricular, transpunere vasculară, o arteră ombilicală, sunt prezente la 80% dintre pacienți.
Cea mai largă listă de defecte se înregistrează din partea sistemului musculo-scheletic și a sistemului musculo-scheletic: o frunte înclinată și coborâtă, îngustarea orbitelor și o scădere a distanței dintre ele, retragerea podului nasului, lărgirea nasului la bază, deformarea auriculelor, buzele fantei, palatul fisurat, degetele și degetele de la picioare în plus, gâtul scurtat, herniile ombilicale.
Patologiile oftalmice sunt, de asemenea, frecvente: opacitatea corneei, colobomul congenital (decolteul cristalinului, retinei, nervului optic, coroidei, cristalinei sau pleoapei), care apare din cauza închiderii necorespunzătoare a deschiderii cupei optice, microftalmiei (reducerea congenitală a globului ocular).
În unele organe ale sistemului digestiv, apar procese patologice severe: formațiuni fibrochistice în pancreas, dezvoltarea excesului de spline.
Din sistemul genito-urinar sunt afectate organele genitale și rinichii. Dimensiunea rinichilor depășește norma, chisturile se formează în țesutul lor cortical, iar corpurile organelor au o diviziune excesiv de puternică în lobi. Organele genitale sunt mărite sau deformate anormal.
O întârziere severă în dezvoltarea mentală și motorie este caracteristică tuturor copiilor supraviețuitori cu sindrom Patau complet - starea lor este caracterizată ca idioțenie. Acest lucru este însoțit de astfel de patologii ale dezvoltării sistemului nervos central precum microcefalia (subdezvoltarea creierului) și holoproencefalia (tulburări ale formării emisferelor cerebrale).

În unele cazuri, există o coincidență a unor simptome ale sindromului Patau cu alte malformații congenitale caracteristice unui număr de boli, de exemplu, sindroamele Mohr și Meckel sau trigonocefalia Opitz. Pentru a determina corect, cu precizie și fiabilitate boala, este necesar să se studieze cariotipul. Chiar dacă sarcina este întreruptă chirurgical sau copilul a murit într-un timp scurt, este imperativ să se efectueze un diagnostic citogenetic al bolii cromozomiale, care este necesar pentru a avertiza părinții cu privire la pericol și a determina probabilitatea acestuia.

Cauzele sindromului Patau

Motivul principal pentru toate caracteristicile distructive de mai sus ale dezvoltării insuficiente a fătului este al treilea cromozom al treisprezecelea. Se presupune că, fiind o copie suplimentară, îngreunează celulele să citească genomul, care interferează cu formarea normală a țesuturilor și finalizarea la timp a creșterii și dezvoltării acestora.

Nu s-au efectuat studii cu privire la motivele exacte pentru nedisjunctia cromozomului al treisprezecelea în meioză, deoarece acest lucru necesită organizarea unei colecții la scară largă de date privind toate cazurile și compararea cu diferite date despre factorii putativi care afectează genomul. Situația este în continuare complicată de faptul că nu se știe cu certitudine când se produce exact eșecul menționat mai sus - în stadiul de formare a celulelor germinale sau în timpul formării unui zigot. Analizele mai simple ale acestor anamneze au permis oamenilor de știință să concluzioneze că șansa de a dezvolta trisomia 13 cu vârsta mamei a crescut, deși această relație este mai puțin semnificativă decât relația dovedită a apariției sindromului Down.

Se presupune că sindromul Patau poate fi declanșat de radiații ionizate, boli infecțioase, influența diferiților substanțe toxice, condiții de mediu precare și chiar obiceiuri proaste.

Mulți oameni de știință susțin că mutația descrisă mai sus a germenilor sau a celulelor germinale apare întâmplător, ca multe alte mutații denovo, la care fiecare persoană este susceptibilă. Din aceasta rezultă că sindromul Patau este o abatere naturală pentru fiecare tip, care cu o probabilitate nesemnificativă poate apărea cu orice persoană.

Acest lucru se poate spune despre trisomia completă 13, dar forma de translocație echilibrată a bolii este ereditară. Poate să apară la un copil cu o probabilitate mică sau poate fi moștenit fără manifestarea sindromului, deoarece „al treilea extra” cromozomul 13 în acest caz este asociat cu un alt cromozom și este un pericol doar pentru generația următoare.

Diagnosticul sindromului Patau

Pentru a confirma sau infirma suspiciunea de trisomie 13, ca și în cazul altor boli genetice ale embrionului (Edwards, sindroame Down etc.), este necesar să se supună unui screening.

Diagnosticul începe cu o examinare cu ultrasunete și o analiză a markerilor biochimici speciali, care fac posibilă calcularea aproximativă a riscului bolii la copilul femeii examinate.

Conform rezultatelor primei etape, viitoarea mamă poate fi atribuită grupului de risc.

În acest caz, diagnosticul prenatal se efectuează utilizând metode invazive:

La 8-12 săptămâni - o biopsie a vilozităților corionice;
La 14-18 săptămâni - amniocenteza;
După a douăzecea săptămână - cordocenteza.

Probele obținute din materiale biologice ale fătului sunt supuse operațiilor de căutare a trisomiei cromozomului al XIII-lea folosind analiza cariotipului prin colorarea diferențială a cromozomilor sau diagnosticarea PCR.

Dacă specialistul nu găsește motive pentru examinări suplimentare la ultrasunete, iar diagnosticul prenatal nu a fost efectuat, neonatologul poate determina anomalia genetică la sugar din cauza simptomelor clinice și a modificărilor dermatografice. Cu toate acestea, numai analiza cariotipului poate sta la baza confirmării diagnosticului de trisomie pe cromozomul al XIII-lea.

Tratamentul sindromului Patau

Este imposibil de corectat anomaliile cromozomiale. Munca complexă a unui grup de specialiști diferiți este de a monitoriza în mod constant sănătatea pacientului și de a susține familia. În prezent, medicina nu are mijloacele care pot afecta organismul la nivel genetic, iar anomaliile cromozomiale din sindromul Patau afectează majoritatea celulelor.

În general, prognosticul pentru persoanele cu sindrom Patau este dezamăgitor - mai puțin de 15% trăiesc până la vârsta de cinci ani, iar în țările cu un nivel ridicat al sistemului de sănătate, 2-3% dintre pacienți trăiesc până la vârsta de zece ani. În același timp, copiii au nevoie de îngrijire constantă și, chiar și în absența leziunilor fatale ale organelor, suferă de dizabilități mintale și nu vor putea niciodată să se adapteze social și să se îngrijească singuri.

Nu există nicio șansă de recuperare, singurul lucru care se poate face pentru pacient este îmbunătățirea condițiilor sale de viață, corectarea stării sale și a patologiilor asociate. Copiii cu această boală ar trebui să fie examinați în permanență de un medic pediatru, neurolog, oftalmolog, genetician, otorinolaringolog și alți specialiști. Intervenția chirurgicală pentru corectarea patologiilor inimii, rinichilor și organelor abdominale se efectuează conform indicațiilor unui chirurg general.

Astfel, menținerea viabilității unui pacient cu sindrom Patau este imposibilă fără participarea mai multor specialiști și interacțiunea acestora, deoarece anomaliile cromozomiale pot afecta diferite organe și sisteme și le pot perturba activitatea.